到了四月間，毛利家再度起兵兩萬，與浦上家一起攻打播磨國姬路城，同時在姬路城後方的別所長治也出兵截斷姬路城糧道。
尼子家所部尚有六千餘人，小寺家殘兵五百多人，在這姬路城裡還有些許百姓，糧道一斷，姬路城的生路也就斷了。
山中幸盛豈能眼睜睜看着尼子家崛起的道路斷絕？他主動請纓，帶領三千人東出，尋找別所長治交戰。
然而得到山中幸盛出兵的別所長治別沒有和他硬碰硬，反而是龜縮回三木城，不與山中幸盛交戰。
苦等幾日的山中幸盛接到新一批的糧食後，緩緩撤軍，但是，三木城的別所長治又跳了出來，襲擊尼子軍，不過被山中幸盛擊退，戰亂中，別所長治被山中幸盛打掉了帽兜，狼狽逃回三木城。
儘管山中幸盛打退了別所長治，但是也有上百石糧草被燒燬。儘管他很生氣，但是他也不能現在就帶兵去打三木城。
怒罵了幾句的山中幸盛只能護送着糧草撤回姬路城。
經此一役後，別所長治就老實了下來，實則是派出使者前往毛利家，希望他們進攻姬路城，然後他再截斷尼子家的糧道。
五月初，毛利家帶動浦上家共計三萬大軍攻打姬路城。
這時，別所長治再度出兵截斷去往姬路城的糧道。
聽聞消息的山中幸盛大怒，他知道只要別所長治還在三木城裡，這糧道總會受到威脅，於是寫了一封書信給武田正信。
武田正信看完書信後，就把書信給了織田信長，解釋道自家兵力在上一年損失慘重，其中一萬在丹波，四千在若狹，山城國和京都也有數千兵馬。
現在他要對抗關東大名，根本無暇顧及西國的尼子家，希望織田信長派人去援助一番。
織田信長覺得武田正信的要求很正常，如今他已經解決了南方紀伊的問題，現在播磨和丹波是防備西國毛利的防線，確實需要穩固。
於是他讓明智光秀爲一軍領軍一萬五千前去播磨攻打別所長治，羽柴秀吉爲一軍領軍一萬援助丹波赤井直正。
五月中旬，明智光秀抵達播磨，擊退別所長治封鎖姬路城糧道的別動隊，隨後圍攻別所長治的領地。
別所長治連忙向毛利家求救，然而毛利家與別所長治隔着一個尼子家，無力援救，這也是爲什麼別所長治主動對付尼子家的原因。
要是尼子家配合織田信長，就可以將兩家中間的別所家幹掉，領地連成一片，同樣，別所長治可以和毛利家聯合幹掉尼子家，將領地連成一片。
毛利輝元也看出這個問題，於是寫信給顯如上人，希望他出個主意保下別所長治。
顯如上人問計下間仲孝，下間仲孝想了一會，才說道：“主持大人，貧僧覺得荒木村重可以，他所在的地方，剛好可以威脅明智光秀的大軍。”
顯如上人問道：“性乘（法號），你可有把握？”
下間仲孝回道：“荒木村重以前也是本宗的大檀越，只是歸於織田信長這個大魔王麾下後，就與本宗斷了聯繫，所以，貧僧還是有些把握的。”
顯如上人聞言，放鬆了不少，並且拿出一些佛家重寶和錢財給下間仲孝，讓他去拉攏荒木村重。
隨後下間仲孝秘密會見荒木村重，讓他背叛織田信長。荒木村重一開始是拒絕的，直到下間仲孝說起荒木村重信佛，也是本願寺的大檀越，同時，他許諾讓荒木村重做攝津守護。
荒木村重在一番權衡之後，答應了下間仲孝，隨後舉起叛旗出兵協助別所長治，擊退了明智光秀的大軍，姬路城的尼子家情況再度危急。
另一邊，荒木村重自覺自己的勢力還不夠強大，於是派人聯絡大惡人鬆永久秀，邀請他一起反叛。
鬆永久秀也是一個不安分的主，他也舉起反旗對抗織田信長和武田正信，隨即就出兵威脅京都和二條御所，但是在伏見城，就被武田正信的五千幕府軍擊退。
隨後鬆永久秀帶兵靠近攝津，與荒木村重互爲表裡。
織田信長感到十分驚訝，他都沒想到荒木村重和鬆永久秀接連反叛，而且是荒木村重帶的頭，於是他派出使者前去勸說荒木村重，希望他迷途知返。
荒木村重鐵了心的要反叛，拒絕了織田信長的好意，驅趕了他的使者。
隨後武田正信寫信給織田信長，希望他快點解決荒木村重和鬆永久秀兩個叛徒，不然的話，西國的防線崩壞，整個大局都會受到影響。
六月，織田信長聚集三萬兵力，以織田信忠爲總大將進攻大和國，武田正信從越中調出五千人爲別動隊，以前田慶次爲大將，協助織田信忠。
細川藤孝、筒井順慶等，是織田信長派去協助織田信忠的，他們攻打鬆永家屬城片岡。
六月一日，別動隊細川藤孝、筒井順慶等頭陣敗退，隨後第二波攻陷位於今信貴山麓王子町的支城片岡城。
落城之日是六月三號，總大將織田信忠率本隊自安土城出發，兩日之後包圍信貴山的城下町，燒殺搶掠；同日，遣往播磨丹波的明智、羽柴等生力軍歸陣，三萬兵馬加入圍攻信貴山城的軍勢，次日燒燬毘沙門堂，再次日燒燬城下町民宅無數間。
藤孝二子忠興與興正，猶幼，先登獲首級，諸軍從之，遂援之，與信忠合圍志貴。這位以築城見長的近世式城郭建築始祖固守信貴山城不出，信長派出數名巧言令色的使者勸降，久秀仍然保持一副抗爭到底的模樣。
久秀潛遣使與雜賀大阪約期夾攻。使者誤入佐久間信盛營，信盛捕獻之。信忠喜曰：是天授也。乃令死士二百僞雜賀援兵，夜至城門，門開而入。
比及二城，信忠鼓衆齊登。二百人呼噪應之，信忠遂入。六月十號爲總攻之日，織田方發動猛烈的攻城戰，造成雙方大量流血事件，久秀忿然砸碎信長覬覦已久的茶器“平蜘蛛”，攜同碎片與子久通自焚於天守閣，“以下皆被捕誅”。
至於信忠，則入朝，廷臣傳詔，敘從三位，任左近衛中將。
著名連歌師鬆永貞德是久秀之孫，儒學家鬆永尺五是其曾孫。
久秀自害之際，以鍼灸延長壽命——命在須臾的武將施用鍼灸之術以延長壽命，聽起來有些可笑，不過據說，久秀的老毛病中風症狀居然在關鍵時刻復發，也許此人內心深處免不了畏懼切腹罷，又擔心蒙上切腹不行的奇恥大辱，終於在頭頂中央施以鍼灸。