恆瑞醫藥2億被套：投資抗癌新藥中美均未獲批

解奧 徐超

目前對恆瑞醫藥（600276）來說，2年前投資於大連萬春布林醫藥有限公司（簡稱“大連萬春”）的2億元首付款，現在是收回，還是計提，仍是一個未知數。

恆瑞醫藥上週末公告稱，普那布林的新藥上市申請未獲國家藥監局批准。

之前的2021年12月2日，恆瑞醫藥公告披露，普那布林在美國的上市申請沒有得到美國藥監局（FDA）的批准。

普那布林是一種抗癌新藥，因在殺死腫瘤細胞的同時還能保護人體正常細胞，因而備受市場期待。大連萬春就是負責普那布林的研發。

基於此，一直強調自主研發的恆瑞醫藥首個大手筆投資，就是投向普那布林。

2021年8月，根據協議，由大連萬春授予恆瑞醫藥關於普那布林在大中華地區的聯合開發權益以及獨家商業化權益，恆瑞醫藥要支付給大連萬春首付款加里程碑款總額不超過13億人民幣。此外恆瑞醫藥還準備出資1億認購大連萬春的股份。

原本想好事成雙，結果普那布林在中美雙雙鎩羽，而大連萬春的母公司萬春醫藥（BYSI.O）在納斯達克又瀕臨退市。恆瑞醫藥最新公告稱，2億首付款已經支付，欲認購股份的1億還未支付，普那布林目前也沒有後續研發計劃。

股權投資恆瑞留了一手

普那布林是一個人工合成的新化學實體，是一種“First-in-Class”免疫抗腫瘤藥物，能夠通過激活免疫防禦蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1），加速樹突狀細胞（DC細胞）的成熟及促進抗原呈遞，直接激活T細胞來殺死腫瘤細胞，起到“免疫系統的點火劑”的作用。

也就是說，使用普那布林，可以提升人體內的白細胞數，還可以阻止由化療藥物誘導的骨髓中性粒細胞的損傷，即預防早期CIN（化療引起的中性粒細胞減少症），達到早期保護作用。

2020年9月，普那布林先後獲得中、美藥監機構在預防CIN領域的“突破性療法”雙認定。

2021年，普那布林的CIN適應症新藥上市申請（NDA）申請先後獲得美、中受理並被授予“優先審評”資格。

現在普那布林上不了市，大連萬春自身也千瘡百孔，恆瑞醫藥的投資就沒有了意義。根據2021年8月26日公告披露的恆瑞醫藥和大連萬春就股權投資簽署的《增資入股協議》，恆瑞醫藥出資1億人民幣在大連萬春持股2.5%。

在打款步驟上，協議簽署後，大連萬春要向恆瑞醫藥發送首筆投資金額的支付通知書，恆瑞應在收到支付通知書的30日內向大連萬春指定賬戶支付50%的總投資額，然後大連萬春要在30日內完成工商登記變更並向恆瑞發送剩餘投資金額的支付通知書，恆瑞在30日內再支付剩餘的50%投資額。

協議約定，如果有任何一方違反約定的義務和責任，就被視爲違約並要對非違約方造成的損失進行賠償。雙方的爭議協商不成的話由中國國際經濟貿易仲裁委員會上海分會仲裁。

從目前恆瑞醫藥披露的信息來看，大連萬春沒有交割股權，恆瑞也沒有支付1億，暫時也沒有任何一方以對方違約爲由提請仲裁。這意味着，股權認購在協議簽署後就沒有真正執行過。

最新公告未再提“協商”

恆瑞醫藥已經支付的2億，涉及的是普那布林聯合開發及獨家商業化權益。

雙方約定已經開展和已經完成的普那布林的臨牀開發由大連萬春負責，相應研發費用100%由大連萬春承擔。此外的臨牀又恆瑞醫藥和大連萬春共同負責執行，雙方各承擔50%的研發費用。

首付款加里程碑款總額13億人民幣，恆瑞支付2億外，剩餘的11億要在達到相應的研發里程碑和商業化里程碑時向大連萬春支付。

在2021年8月26日的合作協議裡，雙方約定如果發生爭議應友好協商解決。如果未能得到解決，任何一方均可將爭議提交至中國國際經濟貿易仲裁委員會，按照申請仲裁時該會現行有效的仲裁規則在北京進行仲裁。且雙方均同意如果一方被認定爲過失方，將賠償對方。

到了2021年12月11日的公告，也就是披露普那布林未獲FDA批准的那則信息，恆瑞醫藥稱公司尚未開展任何關於普那布林的臨牀研究。關於產品後續研發計劃以及合作事項，雙方近期將進一步協商。

再到本週末的公告，恆瑞除了提及未開展任何關於普那布林的臨牀研究、已支付2億首付款、未支付1億股權認購款外，沒有再提到關於後續研發計劃以及合作進一步協商的內容。

恆瑞方面表示，關於已支付的2億後續如何處理，目前還沒有明確信息可以迴應外界。

關於此次對大連萬春的投資以及後續的發展策略，恆瑞醫藥稱公司仍堅持自主研發與開放合作並重，在內生髮展的基礎上加強國際合作，推動創新研發成果的快速轉化，加速融入全球藥物創新網絡。